开拓药物跌超30% 脱发药物三期实验效果不佳

　　分析结果显示，该试验整体安全性优良，KX-826展示了极佳的安全性能，试验过程未报告任何重大不良反应。治疗24周后，KX-826组TAHC结果显示，KX-826与基线相比促进了毛发生长，具有统计学意义（P<0.0001）。与安慰剂相比，KX-826组TAHC在各个访视点均有提高，差异在统计学上未达到显著性，但显示疗效趋势。

　　开拓药业表示，将继续分析该项III期临床试验的结果，并开展KX-826外用治疗脱发及痤疮的多项临床试验，持续探索KX-826上市的可能性。

　　受到这一消息的影响，11月27日开拓药业股价跌31.86%，收盘2.31港元。

　　三期实验效果不佳

　　福瑞他恩（KX-826）是开拓药物旗下的一种AR拮抗剂，目前开拓药业正在开发福瑞他恩作为治疗雄激素性脱发（AGA）及痤疮的潜在同类首创外用药物。由于KX-826是开拓药业的重要管线产品，在之前的多个临床试验中均表现良好，也让外界将其当作开拓药业最先能够实现商业化的药物之一。

　　2022年2月28日，福瑞他恩治疗男性脱发的美国II期临床试验完成首例受试者入组及给药。于2022年8月1日，完成所有受试者招募，在COVID-19疫情的持续影响下，耗时不到六个月完成招募工作。于2022年3月4日，福瑞他恩治疗女性脱发的II期临床试验在中国完成160名受试者入组。

　　2022年12月1日，开拓药业宣布KX-826治疗女性脱发中国II期临床试验已达到主要终点。2023年5月，开拓药业又宣布KX-826治疗男性雄激素性脱发的美国II期临床试验已成功完成，其结果具有统计学及临床意义，且安全性良好。

　　此前开拓药业在2022年年报中表示，于2023年3月28日，我们公布福瑞他恩治疗男性脱发中国III期临床试验已完成所有740名受试者入组。我们预计将在2023年第四季度公布顶线数据。

　　KX-826美国II期临床试验结果显示，与基线相比，KX-826可以促进毛发生长，通过目标区域内TAHC衡量的结果具有统计学及临床意义。KX-826相对于安慰剂在TAHC变化方面呈现出数值上的优势，且不同KX-826剂量组间存在剂量效应关系。

　　具体来看，该试验共纳入123名男性脱发受试者。其中，93名受试者被随机分配至KX-826的不同剂量组，包括0.25%浓度每日一次（QD）组、0.5%浓度QD组和0.5%浓度每日两次（BID）组，30名受试者被随机分配至安慰剂的不同剂量组。

　　结果显示，治疗24周后，KX-8260.5%浓度BID组的TAHC较基线增加约10根/cm2，结果具有统计学意义（P=0.0088）。KX-826相对于安慰剂在TAHC变化方面呈现出数值上的优势，且不同KX-826剂量组间存在剂量效应关系。其他相关结果表明，KX-826治疗男性脱发在临床上显示出促进毛发生长的效果。

　　开拓药业当时还强调，KX-8260.5%浓度BID为II期临床试验的最佳给药剂量，与中国男性脱发II期临床试验一致，该剂量被确定为美国/全球男性脱发III期临床试验的推荐给药剂量。

　　然而，如今III期临床结果显示，外用0.5%浓度KX-826每日两次与安慰剂比，差异在统计学上并未达到显著性，这意味着KX-826的效果并不比安慰剂更有效。在推出市场的最后关头收获这样的实验结果，引起了开拓药业股价的震荡。

　　尚未有商业化药物

　　开拓药业成立于2009年，专注发展潜在“best-in-class”和“first-in-class”创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。以雄激素受体（AR）相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，包括新冠肺炎、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脱发和痤疮等。

　　根据年报披露，如今开拓药业已开发出七种处于临床阶段的在研药物。包括上文提及的KX-826，还有使用其自主研发PROTAC平台开发的外用AR-PROTAC化合物（GT20029），用于治疗脱发及痤疮；Hedgehog/SMO抑制剂（GT1708F）为hedgehog信号转导途径抑制剂，主要用于治疗特发性肺纤维化（IPF）及血液肿瘤；迪拓赛替（GT0486）迪拓赛替（GT0486）是一种PI3K/mTOR信号途径抑制剂，属于第二代mTOR抑制剂。我们现正研发GT0486主要用于治疗乳腺癌、前列腺癌及肝细胞癌（HCC）等转移性实体瘤。

　　ALK-1抗体（GT90001）是开拓药业2018年自辉瑞取得全球独家许可的一种新的抗血管生成抑制剂，并为全球新的生物靶点，用于治疗转移性HCC及各种实体瘤；PD-L1/TGF-?（GT90008）是由PD-L1拮抗剂抗体及TGF-?胞外域组成的双标靶抗体，具有同时抑制PD-L1及TGF-?的高活性。其具有治疗多种实体瘤的潜力，包括非小细胞肺癌、胆道癌、三阴性乳癌及与HPV相关的肿瘤（如子宫颈癌），且有可能成为同类最佳药物。

　　除此之外，市场比较关注的还有普克鲁胺（GT0918）。普克鲁胺（GT0918）是有潜力成为同类最佳药物的第二代AR拮抗剂。目前开发普克鲁胺用于治疗COVID-19、mCRPC及AR+转移性乳腺癌。

　　而在这些研发管线中，开拓药业也曾有过因为临床数据不佳而导致股价暴跌的情况。2021年12月27日，开拓药业公布了其公司药物普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者三期临床试验的进展。来自348例新冠患者的中期分析数据显示，由于事件数较少未达到统计学显著性。次日收盘，开拓药业暴跌70%。

　　受此影响，2023年3月28日，开拓药业在更改所得款项用途的公告中提到，考虑到本公司现时的财务状况，公司决定减少普克鲁胺用于治疗COVID-19临床试验的开支。

　　开拓药业称，“我们将分配约15%的资金用于普克鲁胺，主要由于向第三方(包括CROs和CDMOs)支付未付款项。约49%的资金将被用于本公司于中国及全球推进的其他处于临床阶段的候选化合物临床试验，包括福瑞他恩以及AR- PROTAC化合物GT20029。其余资金将作为公司营运资金。”

　　2023年中报显示，截至今年上半年，开拓药业亏损2.12亿元，相比2022年上半年5.18亿元的亏损有所收窄。作为一家尚未盈利的创新药企业，开拓药业目前的亏损主要由研发成本和行政支出所导致。财报数据显示，截至今年上半年，开拓药业的研发成本为1.65亿元，相比于2022年上半年4.61亿元减少2.96亿元，主要系由于新冠药物普克鲁胺费用减少等。

　　作为一家创新药企业，开拓药业如今的主要研发管线折戟，无疑将对公司的发展产生不小的影响。