十数年沉淀，美敦力RDN获批开启商业化

高血压，作为一种常见的心血管疾病，全球共计有14亿高血压患者（数据来源：WHO），基数庞大。虽然药物治疗是目前高血压主要的治疗方式，但通过生活方式干预及药物长期控制血压比率全球仅不到14%，高血压治疗现状急需改善。

值得庆幸的是，随着科学家历经数十年的创新探究，经经肾动脉去交感神经术（RDN）应运而生，将成为引领微创手术治疗高血压的颠覆性治疗方式，近期也是频传喜报。

11月17日，美敦力（Medtronic）宣布，其研发14年的Symplicity Spyral^TM肾动脉交感神经多极射频消融导管系统，获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗高血压。

此前不久， Recor Medical及其母公司Otsuka Medical宣布FDA已批准Recor的Paradise™超声肾去神经系统，其适用于辅助治疗改变生活方式和抗高血压药物不能充分控制血压的高血压患者，为高血压患者带来更多的降压选择。

与此同时，国内本土医疗器械企业也传来喜讯。11月18日，在最新的海峡两岸医院卫生交流协会心血管专委会第十四届年会暨海峡心血管病健康发展学术会议中，中国医学科学院阜外医院血管中心副主任蒋雄京教授团队和叶涛教授团队一起顺利完成一例RDN手术演示，使用了国内厂商百心安的Iberis多电极肾动脉射频消融导管系统。患者为33岁女性，十年前献血时发现收缩压达到200mmHg。目前服用5种抗高血压药物，收缩压仍不达标。术后第二天随访血压诊室收缩压已降至120mmHg以下，目前正在停药继续随访。

图表一：RDN手术演示情况

数据来源：峡两岸医院卫生交流协会心血管专委会第十四届年会暨海峡心血管病健康发展学术会议，格隆汇整理

百心安Iberis多电极肾动脉射频消融导管系统于2022年5月启动了欧洲上市后临床RADIUS-HTN，主要研究者为Felix Mahfoud教授，来自Saarland University Hospital, Homburg/Saar的教授，亦为德国心脏病学会动脉高血压工作小组主席。RADIUS-HTN设计为桡动脉入路与股动脉1：1对照，以突出百心安Iberis为全球唯一兼容桡动脉入路RDN产品的优势。桡动脉入路并发症更少，可实现日间手术降低整体治疗费用的优势获得了欧洲医生的认可，目前已在欧洲实现入组共计15例。

业内人士指出，RDN治疗有望成为高血压治疗的“第三架马车”。那么，这个新兴的治疗方式效果如何？如今该领域玩家走到哪一步了？

美敦力领跑，国产品牌奋起直追

由于RDN属于微创手术类，通过低侵入式手术消融破坏肾动脉神经，具有一次手术7*24小时的终身降压效果。该术式具有副作用小、安全性高、降低患者服药周期、改善高血压患者预后等诸多优势。如今，RDN疗法已经受到众多专家共识推荐，更是成为不少心血管领域玩家争相下注的方向。

以全球医疗器械巨头美敦力为例，在开发出更优秀的多电极二代RDN产品后，美敦力持续发力，为Symplicity Spyral™后续商业化做足准备。据了解，美敦力已经在美国的商业保险准入以及销售团队培训方面积极开展相关准备工作。根据摩根斯坦利、美国银行等投行及美敦力公司预测，RDN产品将成为美敦力下一个主要增长点之一，即使按照1%的渗透率来计算，也将能够触达超过30亿美元的市场规模。

与此同时，国内厂商在RDN领域也奋起直追，甚至有迎头赶超态势。其中，百心安、信迈、魅丽纬叶均已完成了临床。

而百心安核心产品Iberis^® 2nd相较于国内外在研RDN产品，具有明显的竞争优势。作为世界上唯一多电极且同时允许经股动脉和经桡动脉介入途径的RDN产品，目前已经获得CE认证进入欧洲市场、在国内也进入了NMPA创新医疗器械审批绿色通道。

从产品设计上来看，百心安的Iberis^® 2nd具有创新差异化设计，主要特点包括：（1）环形的消融导管尖端，提供更强的径向支撑力以确保贴合血管；（2）4F消融导管外径，兼容6F 导管鞘，实现主肾动脉及其分支充分；（3）可经桡和经股双入路，以更好地适应肾动脉的不同开口；（4）多电极设计（4 个电极）。

在这些特点中，多电极的设计能够使得消融效率提升（每个肾脏的总治疗时间不到 20分钟），减少了医生和患者在手术过程中辐射暴露的时间。此外多电极设计使得消融位置更加均匀，减少单电极因医生依赖经验和手感对最终手术结果造成的影响。

此外，Iberis® 2nd还允许医生在经股动脉介入和经桡动脉介入两种方法之间进行选择（目前大部分RDN是股动脉介入，桡动脉入路创伤更小，可以实现日间手术，对于患者伤害更小，也可以降低整体治疗周期与费用），这为医生提供了更加灵活的选择，可以根据具体病症确定更适合的解决方案。于病人而言，通过桡动脉入路进行RDN手术更加微创，意味着更少的并发症，术后恢复更快。

从研发进度上来看，2022年1月，百心安已完成了Iberis® 2nd国内全部患者入组，是国内首家完成临床入组的厂家。介于国内尚没有已经商业化的RDN产品，可以说百心安在国内外市场均具备较强的竞争力和先发优势。根据华泰证券预测，到2030年中国RDN市场预计能够达到105亿元。

图表二：RDN在中国市场竞争格局以及市场空间

数据来源：Frost&Sullivan，华泰证券，格隆汇整理

RDN：高血压治疗领域冉冉新星

回顾RDN治疗发展历史，虽一波三折，但近期各项进展已为RDN治疗高血压提供强有力的证据。在全球范围内，包括美国、欧洲及亚洲已经先后发表了专家共识，而美敦力和Recor的RDN产品在FDA获批更预示着该术式在全球的推广浪潮。

早在1923年，就有医生提出单独使用神经外科手术治疗高血压的理论。2009年，肾动脉交感神经消融导管诞生，拉开了微创肾交感神经消融治疗高血压序幕，众多医疗器械巨头纷纷下注。

随后，Ardian（后被美敦力以8亿美金收购）发布两个多中心临床实验HTN-1和HTN-2，证明RDN是一种安全有效的治疗顽固性高血压患者的方法，可以实现持久性降压。然而，2014年美敦力公布HTN-3实验，由于实验设计的原因未达预期，全球RDN研究陷入迷茫期，市场对于RDN的情绪冷却。

虽然美敦力的初代产品历经失败，现在回顾更多是由于当时临床试验设计的局限性与手术方式的不完善。随着美敦力新一代RDN产品Symplicity Spyral^TM临床试验收到积极结果，在临床中强调了分叉消融的重要性，并且获得FDA“突破性疗法”认证后，重燃市场关注。

可喜的是，近年来RDN领域临床数据表现频传喜讯，优秀的临床数据也印证了RDN正在成为高血压治疗方式中最璀璨的新星。

2021年，Symplicity Spyral^TM导管系统在海南博鳌完成首例临床；2022 TCT大会中，美敦力披露在过去接受RDN治疗的患者长期仍显示出明显的血压下降；2022 AHA大会中，美敦力披露其RDN产品Symplicity Spyral™的最终临床数据；2023年11月，美敦力的Symplicity Spyral™终于敲开FDA批准的大门，成功在美国上市。截至目前，全球使用美敦力Symplicity系列射频消融系统治疗的患者数量已经超过25000人。

图表三：美敦力RDN试验历程

数据来源：公开资料，格隆汇整理

从市场规模上来看，RDN领域市场所处万亿黄金赛道，是医疗器械领域革命性的最大单一产品，没有之一。

根据Frost&Sullivan数据显示，2019年全球每年用于治疗高血压的医疗开支约为4000亿美元，未来医疗开支有望继续增加。而在中国市场，2019年高血压患者已超过3亿人，其中仅有23.5%患者血压得到良好控制，未控制高血压患者人数达到2亿人，顽固性高血压患者达到4761万人。

从临床数据表现上来看，百心安在2023 CIT大会（中国介入心脏病学大会）上公布的Iberis HTN的临床结果表现也格外抢眼。

Iberis HTN（NCT02901704）是一项由阜外医院的高润霖院士和蒋雄京教授领导的前瞻性、多中心、盲法、随机对照试验，旨在评估Iberis®多电极肾动脉射频消融导管系统治疗原发性高血压的安全性和有效性，共计入组217名受试者。

一方面，Iberis HTN的临床结果显示有效性优。根据结果显示，肾动脉消融（RDN）组达到了有效性的主要临床终点（手术后6个月24小时动态血压期间平均收缩压与基线相比的变化），并且显著优于假手术组。与基线相比，RDN组的24小时收缩压ABPM降低了11.93毫米汞柱，假手术组降低了2.58毫米汞柱。RDN组较对照组降压差异为9.35 mmHg且具有统计学意义（P<0.0001）。

另一方面，Iberis HTN的临床结果显示具有安全性。根据结果显示，未观察到与器械相关的严重不良事件。Iberis®的有效性与安全性在试验中得到了验证。

图表四：随机分组后6个月与基线相比24小时血压变化

数据来源：2023CIT大会，格隆汇整理

 

小结

 

据公开数据统计，美敦力在RDN项目上投入已经累计超过20亿美金，全球各大厂商在RDN总投入也超过50亿美金。在业内看好RDN领域的原因，一方面来自于慢性疾病广阔的市场空间，另一方面也来自于频传佳报的临床数据表现。

相较于其他红海市场，这个尚处于蓝海市场的RDN赛道不仅有全球医疗器械巨头下注，也有不少优秀国产本土企业奋力直追。其中作为全球范围具有差异化创新设计的百心安，竞争壁垒更高，值得关注与期待。